EUROPA
PRESS
22 noviembre
2022
Un
estudio identifica dos nuevos genes que aumentan el riesgo de Alzheimer
Un estudio internacional, en el que han
participado investigadores del Grupo de Neurobiología de las Demencias y la
Unidad de Memoria del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu
i Sant Pau - IIB Sant Pau, ha descubierto dos nuevos genes que se asocian a un
riesgo significativamente mayor de desarrollar la enfermedad de Alzheimer.
El estudio, publicado en la revista científica 'Nature Genetics', analiza datos
de más de 32.000 genomas completos de pacientes con enfermedad de Alzheimer y
controles sanos, lo que representa el mayor estudio de este tipo que se ha
realizado hasta ahora en esta patología.
Los resultados de este trabajo permiten concluir que
variantes genéticas raras en cinco genes: SORL1, ABCA7, TREM2, ATP8B4 y ABCA1,
se asocian a un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer.
"Si bien esto ya se sabía para los primeros tres genes,
el hallazgo de que las alteraciones genéticas dañinas en ATP8B4 y ABCA1 pueden
conducir a la enfermedad de Alzheimer no se había observado previamente",
ha explicado Oriol Dols-Icardo,
uno de los autores del estudio en el IIB Sant Pau.
Además, los investigadores han encontrado que las mutaciones
dañinas en un sexto gen, ADAM10, muy probablemente también conducirán a un
mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer.
Sin embargo, los autores observaron muy pocas personas con
mutaciones en este gen, por lo que esta asociación tendrá que confirmarse
mediante la comparación de una población aún mayor de genomas de pacientes con
enfermedad de Alzheimer y controles sanos para poder clasificar a ADAM10 como
un 'gen de Alzheimer', según detalla Dols-Icardo.
FUNCIONES DE ESTOS GENES
Todos los genes identificados en este estudio están
involucrados en el mantenimiento de la adecuada salud del cerebro, y el
deterioro de cualquiera de ellos es indicativo de procesos patológicos
asociados a la enfermedad de Alzheimer.
Los 'genes de Alzheimer' descubiertos previamente, que son
SORL1, ABCA7 y TREM2, están involucrados en el procesamiento de la proteína
B-amiloide por parte de las neuronas o en el sistema inmunitario del cerebro.
Los genes recién descubiertos van en esta misma dirección.
El gen ABCA1 mantiene niveles saludables de colesterol y fosfolípidos en las
células cerebrales y se asocia con niveles más bajos de proteína amiloide
agregada, cuya acumulación en placas es bien sabido que constituye un sello
distintivo de la enfermedad de Alzheimer.
Al igual que ABCA1, el gen ATB8B4 (recién descubierto) está
involucrado en el transporte de fosfolípidos, principalmente en las células
inmunitarias del cerebro.
Por su parte, el gen ADAM10 tiene un papel principal en el
procesamiento de la proteína precursora de B-amiloide, pero de tal manera que
evita la formación de esta proteína.
Según indica el investigador del IIB Sant Pau estos genes
identificados, juntos, representan los mecanismos moleculares que se ven más
afectados en los pacientes de Alzheimer, lo que ayuda a mejorar el conocimiento
de las bases biológicas de la enfermedad y pone sobre la mesa la posibilidad de
investigar estos genes como potenciales dianas terapéuticas.
Se estima que entre el 60 y el 80 del riesgo de la
enfermedad de Alzheimer puede explicarse por factores genéticos. En el caso de
la enfermedad de inicio temprano (antes de los 65 años) esta cifra se eleva a
más del 90 por ciento. Por lo tanto, el genoma único se postula como una
herramienta que podría ayudar a estratificar mejor el riesgo de esta enfermedad
en el futuro.
La investigación se ha realizado gracias a un esfuerzo de
colaboración de un grupo internacional liderado desde el Amsterdam
University Medical Centers, en Países Bajos; el
Instituto Pasteur de Lille y la Universidad de Rouen Normandie,
ambos en Francia, con la participación del IIB Sant Pau como único centro de
España.